江蘇專注藥物安全性評價實驗

在獲得藥物安全性評價資料之后,藥物研究將進(jìn)入臨床試驗階段。相對于在動物體內(nèi)進(jìn)行的臨床前研究,臨床試驗是指試驗對象是人體的硏究。根據(jù)研究目的和受試者的不同,人體臨床研究一般分為4期(-ⅣV期),I-Ⅲ期臨床研究的結(jié)果,連同臨床前期的數(shù)據(jù)提交給藥監(jiān)評審機構(gòu),以獲得上市的批準(zhǔn)。IV期臨床研究是新藥在批準(zhǔn)上市后,進(jìn)行相應(yīng)的臨床研究,觀察在更大的范圍內(nèi)使用這個新藥時,它的療效和不良反應(yīng)、在特殊患者中的使用效果,以及是否要改進(jìn)給藥劑量等。人體臨床研究的過程列于表2。藥物安全性評價中的統(tǒng)計學(xué)應(yīng)用都有哪些？江蘇專注藥物安全性評價實驗

由于創(chuàng)新型抗體藥物的靶點、結(jié)構(gòu)特征與作用機制，有別于已上市抗體或傳統(tǒng)生物類似藥,工業(yè)界與監(jiān)管界對此類品種的科學(xué)認(rèn)知積累有限，藥物安全性評價需要普遍的臨床前研究和臨床試驗研究。因此對于創(chuàng)新型抗體藥物的藥學(xué)研究，工業(yè)界通常結(jié)合臨床試驗進(jìn)展“分階段”開展（clinicalphase-appropriate），產(chǎn)品上市前普遍存在多次生產(chǎn)工藝變更[,]。可以說，創(chuàng)新型抗體藥物的研發(fā)規(guī)律具備“創(chuàng)試性”（臨床研究存在較大失敗風(fēng)險）、“階段性”（藥學(xué)研究分階段展開）和“漸進(jìn)性”（臨床期間普遍存在工藝變更）等明顯特征。上述特點也決定了此類品種藥學(xué)評價的一般考慮與特殊要求區(qū)別于生物類似藥。近年，由于工業(yè)界與監(jiān)管方對于創(chuàng)新風(fēng)險評價經(jīng)常存在分歧，加之缺乏有效的溝通交流機制，造成目前此類品種“審評周期長，發(fā)補率高”等情況。本文回顧了近年來創(chuàng)新型抗體藥物研發(fā)趨勢與申報現(xiàn)狀，并結(jié)合代替品種的技術(shù)特點，就創(chuàng)新型抗體藥學(xué)評價一般考慮與特殊要求展開討論，以期促進(jìn)藥物研發(fā)順利轉(zhuǎn)入臨床試驗。山東高質(zhì)量藥物安全性評價實驗藥物安全性評價不僅能保護(hù)患者安全，還能提高藥品的市場競爭力。

一直認(rèn)為，安全性和有效性是藥物的基本標(biāo)準(zhǔn)，對食品和食品補充劑也應(yīng)該采用類似標(biāo)準(zhǔn)，至少在成分分析和科學(xué)研究支持方面，需要提供基本的證據(jù)，可以不需要大規(guī)模雙盲對照的臨床研究數(shù)據(jù)，至少要有初步的臨床研究結(jié)果，尤其是藥物安全性評價的評價指標(biāo)。**起碼，哪怕是沒有效果，也不要存在毒性。食品補充劑不像藥物那樣，在投放市場前必須提供安全性和有效性的證據(jù)，法律上也沒有批準(zhǔn)FDA授權(quán)的食品補充劑。FDA只有對上市的食品補充劑發(fā)現(xiàn)存在不安全問題時才發(fā)揮監(jiān)管作用。

疫苗新藥臨床前研究中的藥物安全性評價內(nèi)容：（1）急性毒性試驗原則上所有新的有效成分均應(yīng)實施該實驗，應(yīng)選擇兩種以上的動物，重點為掌握中毒癥狀及隨時間推移的變化及劑量反應(yīng)關(guān)系，不一定要求測定LD50。疫苗急性毒性試驗主要目的是考察疫苗成分本身作為毒性物質(zhì)對機體的直接損傷，因此進(jìn)行毒性試驗不一定要求使用相關(guān)動物。（2）重復(fù)給藥毒性試驗是疫苗安全性評價的**部分，其試驗設(shè)計的主導(dǎo)思想是盡量模擬人體的臨床免疫效果。試驗應(yīng)選擇相關(guān)動物作為試驗動物，給藥途徑應(yīng)盡量模擬臨床給藥途徑，免疫間隔一般根據(jù)動物的免疫反應(yīng)的時間而確定。藥物安全性評價需要結(jié)合藥代動力學(xué)和毒理學(xué)研究。

疫苗新藥臨床前研究中的藥物安全性評價內(nèi)容：（3）一般藥理試驗常規(guī)的一般藥理試驗并不適用疫苗，建立在重復(fù)給藥試驗中進(jìn)行一般藥理試驗相關(guān)指標(biāo)的檢測。（4）生殖毒性試驗FDA認(rèn)為凡是用于青春期少年、成人和可能懷孕的婦女的疫苗均應(yīng)進(jìn)行生殖毒性試驗，用于懷孕婦女的疫苗應(yīng)在臨床研究開始之前完成生殖毒性試驗。用于有懷孕可能的疫苗可以在申報生產(chǎn)時提供生殖毒性試驗資料，但是受試者在臨床研究期間應(yīng)采取避孕措施。（5）過敏試驗疫苗臨床上比較常見的有過敏反應(yīng)，然而如何通過臨床前動物試驗來預(yù)測包括疫苗在內(nèi)的生物制品的過敏反應(yīng)，是毒理學(xué)家和藥品審評部門面對的一大難題。目前國內(nèi)通常使用豚鼠主動全身過敏反應(yīng)（ASA）和被動皮膚過敏試驗（PCA）來預(yù)測化合物或生物制品在臨床上引起過敏反應(yīng)的可能性。另外，小鼠局部淋巴結(jié)試驗（LLNA）是近年來國外研究較為關(guān)注的一種有可能用來預(yù)測人體過敏反應(yīng)的試驗方法。英瀚斯生物藥品安全性評價，專業(yè)藥品檢測實驗室。山東高質(zhì)量藥物安全性評價實驗

動物實驗常用于早期藥物安全性評價。江蘇專注藥物安全性評價實驗

實驗室應(yīng)當(dāng)制定與藥品安全評價工作相適應(yīng)的工作程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括但不限于以下方面：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂和管理；質(zhì)量管理活動程序；工作人員的培訓(xùn)、考核、健康管理等制度；受試物（樣品）的接收、標(biāo)識、保存、留樣、配制、使用及取樣分析等；動物房和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理等；計算機化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份等；實驗動物的接收、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；實驗動物的觀察、記錄及試驗操作；各種生物樣本的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；瀕死或者死亡實驗動物的檢查、處理；實驗動物的解剖、組織病理學(xué)檢查；標(biāo)本的采集、編號和檢驗；各種試驗數(shù)據(jù)的管理和處理；實驗動物尸體及其他廢棄物的處理。江蘇專注藥物安全性評價實驗