子宮內(nèi)膜異位癥自然發(fā)生的前提是有月經(jīng)周期,非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物可用于自發(fā)性模型的建立,其與人類(lèi)疾病的發(fā)生位點(diǎn)相同,且形態(tài)學(xué)與人類(lèi)相應(yīng)部位的相同,以前人們認(rèn)為自發(fā)模型很少在卵巢形成EM,因此與人類(lèi)EM的發(fā)生可能存在差異,但Dick[町等的研究改變了這一理論,證實(shí)卵巢也易發(fā)病。而誘發(fā)性模型(除非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物)不能完全模擬人類(lèi)發(fā)生EM的過(guò)程、環(huán)境。因此,非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是比較好的模型,但其發(fā)病率低,約25%-35'3毛;周期在10年以上;且來(lái)源、少,所需經(jīng)費(fèi)昂貴。而誘發(fā)性模型成功率為759串-959島,實(shí)驗(yàn)周期為2個(gè)月左右,來(lái)源普遍,價(jià)格較低,適合大樣本研究。該模型為我們揭示了子宮內(nèi)膜異位癥中細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的異常變化。廣西專(zhuān)門(mén)做子宮內(nèi)膜異位癥模型是哪家

雖然子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型在研究中發(fā)揮了重要作用,但其仍存在一定局限性。首先,不同物種之間在生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和內(nèi)分泌調(diào)控上存在差異,使得動(dòng)物模型無(wú)法完全復(fù)制人類(lèi)疾病的自然發(fā)生過(guò)程。其次,手術(shù)移植模型雖然操作簡(jiǎn)便、成模率高,但與人類(lèi)自發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥仍有本質(zhì)區(qū)別。異種移植模型能夠模擬人類(lèi)組織特征,但需要免疫缺陷小鼠,實(shí)驗(yàn)成本較高且不適合研究免疫學(xué)機(jī)制。未來(lái)的改進(jìn)方向可能包括利用基因編輯技術(shù)(如 CRISPR/Cas9)建立更接近人類(lèi)病理的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型,或結(jié)合三維類(lèi)***培養(yǎng)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的手段,實(shí)現(xiàn)更精細(xì)的機(jī)制研究。云南大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法該模型為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷和改善提供了新的思路和方法。

(1)自發(fā)性模型的建立常見(jiàn)于人或靈長(zhǎng)動(dòng)物,其病理學(xué)特征及病機(jī)和人類(lèi)比較為相似,但發(fā)生率低,周期長(zhǎng),短期內(nèi)無(wú)法獲得足夠的信息,且價(jià)格昂貴,限制了其在科研中的應(yīng)用。(2)移植性多見(jiàn)于SCID小鼠或裸小鼠,有同種異體和異種異體之分,均有創(chuàng)傷小、易操作、成活率高等優(yōu)點(diǎn)。SCID小鼠是嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠,為先天性T、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物,用其進(jìn)行移植后成活率較裸小鼠高,國(guó)外已將SCID小鼠作為人子宮內(nèi)膜組織的受體動(dòng)物。但是由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免疫缺陷動(dòng)物,無(wú)法用于子宮內(nèi)膜異位癥免疫學(xué)機(jī)制及免疫改善方面的研究。美迪西根據(jù)客戶(hù)的需求提供各種有效的動(dòng)物模型,用來(lái)檢測(cè)藥物的有效性,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有非人類(lèi)靈長(zhǎng)動(dòng)物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類(lèi)。(3)誘發(fā)性也為自體移植,其造模對(duì)象較廣,如猴、兔、大鼠等。將其自體內(nèi)膜通過(guò)手術(shù)種植到宮腔外,或閉鎖其宮頸,使經(jīng)血逆流而誘發(fā)。此法避免了排斥反應(yīng),但自體手術(shù)移植損傷大且死亡率高。
子宮內(nèi)膜異位癥模型異位灶的形成需要有血管的建立來(lái)提供能量。血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)是一種多功能的細(xì)胞因子,它可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。黃荷鳳[口]將EM患者的子宮內(nèi)膜種植到ICR小鼠腹腔內(nèi),移植后3d內(nèi),移植的內(nèi)膜細(xì)胞只能夠通過(guò)腹腔液或者臨近組織得到部分的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),所以受到了缺血缺氧等的剌激,從而誘導(dǎo)了VEGF的強(qiáng)表達(dá),使它明顯高于手術(shù)前,通過(guò)誘導(dǎo)血管形成及組織重構(gòu)來(lái)滿(mǎn)足繼續(xù)生長(zhǎng)。VanLangendonckt[四]等將月經(jīng)期內(nèi)膜加入血清或紅細(xì)胞接種于裸鼠腹腔,觀察到間質(zhì)中含鐵血黃素沉積。認(rèn)為經(jīng)血中紅細(xì)胞是形成含鐵血黃素的原因,也是引起慢性炎癥和氧化損傷的因素之一,從而誘導(dǎo)VEGF等的表達(dá),通過(guò)促使新生血管的形成參與了EM的病理研究人員正在利用子宮內(nèi)膜異位癥模型研究疾病的分子機(jī)制。

子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法選用非動(dòng)情期大鼠,術(shù)前1 d予戊酸雌二醇0.2 mg/只灌服。手術(shù)在室溫28~32℃環(huán)境下進(jìn)行,無(wú)菌操作。以10%水合氯醛3 mL/kg進(jìn)行腹腔注射麻醉,將麻醉后的大鼠仰臥位固定于手術(shù)板上,腹部備皮,常規(guī)消毒鋪巾。大鼠下腹正中恥骨聯(lián)合上1 cm處以上取長(zhǎng)約2~3 cm縱行切口,進(jìn)腹后在膀胱背側(cè)找到“Y”字型子宮,游離右側(cè)子宮,近端離子宮角1 cm處結(jié)扎,遠(yuǎn)端離卵巢1 cm處結(jié)扎,剪下右側(cè)子宮。將剪下的子宮組織放入盛有無(wú)菌生理鹽水的培養(yǎng)皿中,縱向剖開(kāi)。將子宮內(nèi)膜與肌層分離,剪取3塊3 mm×5 mm的內(nèi)膜組織,用4-0號(hào)可吸收線(xiàn)將內(nèi)膜面貼于種植部位,分別縫合在左側(cè)卵巢、宮骶韌帶以及左側(cè)遠(yuǎn)離腹部切口的腹壁上。隨后用慶大霉素稀釋液沖洗腹腔,***用0號(hào)絲線(xiàn)分層縫合腹部切口,常規(guī)關(guān)腹。術(shù)后密切觀察大鼠呼吸、心率,待其自然蘇醒,正常喂養(yǎng),觀察大鼠傷口及生活情況。術(shù)后第1天開(kāi)始每只大鼠肌內(nèi)注射慶大霉素0.1 mL,每天1次,連續(xù)7 d。術(shù)后第10天開(kāi)始每天予戊酸雌二醇0.02 mg/kg灌服,連續(xù)5 d。研究人員正在利用子宮內(nèi)膜異位癥模型開(kāi)發(fā)個(gè)性化的改善方案。江蘇哪里有子宮內(nèi)膜異位癥模型是哪家
研究人員正在不斷優(yōu)化子宮內(nèi)膜異位癥模型,以提高其實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性。廣西專(zhuān)門(mén)做子宮內(nèi)膜異位癥模型是哪家
與正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞相比,子宮異位內(nèi)膜異位癥模型細(xì)胞的自噬相關(guān)基因(MAP1LC3B,也叫LC3B和BECN1,也叫Beclin1)表達(dá)水平明顯下降。通過(guò)將FCGR3- NK細(xì)胞分別與抑制自噬(3-MA-ESC和siATG5-ESC)、促進(jìn)自噬(Rap-ESC)和未處理(Ctrl-ESC)的異位內(nèi)膜細(xì)胞共培養(yǎng),來(lái)模擬體內(nèi)微環(huán)境,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未處理的ESCs共培養(yǎng)后FCGR3- NK細(xì)胞比例上升、而且KIR2DL1和KIR3DL1表達(dá)上調(diào)、NCR3, NCR2, IFNG, PRF1和GZMB表達(dá)下調(diào);而與抑制了自噬的ESCs共培養(yǎng)的NK細(xì)胞這種變化更加強(qiáng)烈,與促進(jìn)自噬的ESCs共培養(yǎng)則會(huì)減弱這些變化(Fig2)。廣西專(zhuān)門(mén)做子宮內(nèi)膜異位癥模型是哪家