在構(gòu)建自動(dòng)化、智能化的菌種篩選流水線時(shí),BODS作為在線分析節(jié)點(diǎn),與液體處理工作站、機(jī)器人臂及生物反應(yīng)器無(wú)縫集成。其全自動(dòng)樣品處理和多參數(shù)檢測(cè)功能,能夠?yàn)槊恳粋€(gè)候選菌株在發(fā)酵過(guò)程中的表現(xiàn)生成一份豐富的“表型護(hù)照”,包括生長(zhǎng)速率、底物利用效率、產(chǎn)物合成速率及副產(chǎn)物生成情況等。這些高通量、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)被自動(dòng)上傳至數(shù)據(jù)庫(kù),通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)算法進(jìn)行快速分析,從而精確、快速地鎖定性能好的工程菌株。這種集成方案將傳統(tǒng)的“勞動(dòng)密集型”篩選轉(zhuǎn)變?yōu)椤皵?shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)型”的智能發(fā)現(xiàn)過(guò)程,極大地加速了生物制造研發(fā)的進(jìn)程。生物能源研發(fā)中,在線檢測(cè)儀實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)生物質(zhì)降解產(chǎn)生的小分子物質(zhì)。北京全自動(dòng)在線檢測(cè)儀

在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng),尤其是生產(chǎn)抗體和重組蛋白的進(jìn)程中,天木生物BODS在線檢測(cè)儀通過(guò)其精密的無(wú)菌循環(huán)取樣系統(tǒng),確保了對(duì)脆弱哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境的較小干擾。該系統(tǒng)能夠持續(xù)從生物反應(yīng)器中獲取具有代表性的樣品,并經(jīng)由全自動(dòng)樣品處理單元完成細(xì)胞計(jì)數(shù)、活力分析以及代謝物濃度的測(cè)定。其集成的多參數(shù)檢測(cè)模塊可同步監(jiān)測(cè)活細(xì)胞密度(VCD)、細(xì)胞存活率、葡萄糖、谷氨酰胺、乳酸及氨等關(guān)鍵代謝指標(biāo)?;谶@些實(shí)時(shí)數(shù)據(jù),其自動(dòng)反饋控制功能能夠動(dòng)態(tài)調(diào)整營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)料策略,例如在葡萄糖濃度低于閾值時(shí)自動(dòng)啟動(dòng)補(bǔ)料泵,或在乳酸積累過(guò)高時(shí)觸發(fā)稀釋操作,從而將細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境始終維持在好的狀態(tài),延長(zhǎng)培養(yǎng)周期并提高目標(biāo)蛋白的滴度。北京全自動(dòng)在線檢測(cè)儀生物飼料發(fā)酵生產(chǎn)中,在線檢測(cè)儀可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)發(fā)酵過(guò)程中的 pH 值波動(dòng)。

天木生物BODS在微生物發(fā)酵過(guò)程在線監(jiān)測(cè)及控制中扮演著重要角色。其無(wú)菌循環(huán)取樣功能確保了在長(zhǎng)達(dá)數(shù)天甚至數(shù)周的發(fā)酵過(guò)程中,能夠持續(xù)從發(fā)酵罐中提取具有代表性的樣品,而無(wú)需中斷進(jìn)程或引入污染風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合定時(shí)留樣功能,它能夠在預(yù)設(shè)的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)或特定事件觸發(fā)時(shí)自動(dòng)保留樣本,為后續(xù)的離線深度分析提供了寶貴的物料。全自動(dòng)樣品處理單元?jiǎng)t接管了從取樣、稀釋、試劑添加到反應(yīng)的全流程,消除了人工操作帶來(lái)的誤差與延遲。多參數(shù)檢測(cè)模塊同步追蹤細(xì)胞密度(OD值)、底物(如葡萄糖)、代謝產(chǎn)物(如乳酸、乙酸)以及溶解氧、pH等關(guān)鍵過(guò)程變量,構(gòu)建出發(fā)酵進(jìn)程動(dòng)態(tài)圖譜。系統(tǒng)集成的自動(dòng)反饋控制功能,能夠基于這些實(shí)時(shí)數(shù)據(jù),智能地調(diào)節(jié)補(bǔ)料泵、調(diào)節(jié)閥或攪拌轉(zhuǎn)速,從而將關(guān)鍵工藝參數(shù)精確控制在較好的范圍內(nèi),提升終產(chǎn)物的產(chǎn)量與質(zhì)量。
對(duì)于追求高效率、高通量的菌種工藝挖掘平臺(tái),BODS的一拖多模式構(gòu)成了其關(guān)鍵能力。單個(gè)控制單元可以同時(shí)連接和管理數(shù)十個(gè)甚至上百個(gè)微型生物反應(yīng)器,對(duì)來(lái)自突變庫(kù)的眾多候選菌株進(jìn)行并行發(fā)酵測(cè)試。其多種取樣模式與死體積小的特點(diǎn),特別適合微型化培養(yǎng)體系,確保每個(gè)反應(yīng)器都能獲得準(zhǔn)確且具有代表性的時(shí)序樣品。自動(dòng)化樣品處理徹底解放了人力,避免了人工操作帶來(lái)的誤差和交叉污染,其時(shí)效性使得研究人員能夠捕捉到菌株生長(zhǎng)和代謝中的瞬態(tài)現(xiàn)象,為理解菌株表型提供了前所未有的時(shí)間分辨率數(shù)據(jù)。微生物藥敏測(cè)試中,在線檢測(cè)儀實(shí)時(shí)追蹤藥物對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的抑制效果。

在優(yōu)化蛋白表達(dá)誘導(dǎo)策略的實(shí)驗(yàn)中,BODS能夠?qū)崿F(xiàn)基于細(xì)胞生理狀態(tài)的誘導(dǎo)。傳統(tǒng)的誘導(dǎo)往往基于固定的培養(yǎng)時(shí)間或細(xì)胞密度(OD),而B(niǎo)ODS可以通過(guò)監(jiān)測(cè)更深入的生理參數(shù),如呼吸熵(OUR/CER)或特定代謝物的消耗速率,來(lái)判斷細(xì)胞是否處于適合的外源蛋白表達(dá)的代謝旺盛期。當(dāng)系統(tǒng)判斷達(dá)到誘導(dǎo)窗口時(shí),會(huì)自動(dòng)觸發(fā)誘導(dǎo)劑添加。此外,誘導(dǎo)后還可以通過(guò)監(jiān)測(cè)溶解氧或底物消耗的動(dòng)態(tài)變化,來(lái)實(shí)時(shí)調(diào)整誘導(dǎo)后的培養(yǎng)條件(如溫度下調(diào)),以平衡蛋白表達(dá)與細(xì)胞負(fù)荷,可溶性、有活性的蛋白產(chǎn)量。細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中,在線檢測(cè)儀能精確捕捉代謝產(chǎn)物乳酸的含量波動(dòng)。北京全自動(dòng)在線檢測(cè)儀
酶制劑生產(chǎn)過(guò)程中,在線檢測(cè)儀助力優(yōu)化發(fā)酵條件以提升酶產(chǎn)量。北京全自動(dòng)在線檢測(cè)儀
對(duì)于旨在縮短研發(fā)周期的快速工藝開(kāi)發(fā)(RPD)項(xiàng)目,BODS通過(guò)其高度自動(dòng)化和一拖多能力,實(shí)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)通量和數(shù)據(jù)質(zhì)量的飛躍。研究人員可以在一輪實(shí)驗(yàn)中并行測(cè)試數(shù)十個(gè)不同的工藝條件,如培養(yǎng)基配方、溫度、pH或誘導(dǎo)策略。每個(gè)條件都有實(shí)時(shí)的多參數(shù)數(shù)據(jù)流作為決策支持,從而在極短時(shí)間內(nèi)確定工藝窗口。自動(dòng)化樣品處理和自動(dòng)清洗標(biāo)定功能確保了整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)數(shù)據(jù)的可比性和可靠性,避免了批次間的人工操作變異。這種方法將傳統(tǒng)上需要數(shù)月完成的工藝優(yōu)化工作壓縮到幾周內(nèi),為新產(chǎn)品快速推向市場(chǎng)贏得了寶貴時(shí)間。北京全自動(dòng)在線檢測(cè)儀
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