南通如何使用動物模型優(yōu)勢

動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似，但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠（比如C57/BL6）給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食（MCD）和膽堿缺乏、L-氨基酸補充（CDAA）的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而，膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機(jī)制無關(guān)，因為膽堿缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。動物模型一般用于什么場合？南通如何使用動物模型優(yōu)勢

在大鼠和小鼠篩選帶有雌活性的藥物時，常常會發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個化合物具有雌活，用這個化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒有意義的。又如選用大小鼠作作實驗性腹膜炎就不適用，因為它們對革蘭氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的動物對某致病因子特別敏感，極易死亡，也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80%24小時內(nèi)死亡)，來不及做實驗觀察，而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制，因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實驗結(jié)果。南通如何使用動物模型優(yōu)勢?動物模型評估的重復(fù)性原則是指復(fù)制的動物模型應(yīng)力求可靠地反映人類疾病。

模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細(xì)胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高，難于繁殖?；诖耍本┚S通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時，uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢

和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。臨床上某些疾病潛伏期很長，很難進(jìn)行研究，如、慢性氣管炎、肺心病、等疾病，這些疾病發(fā)展很緩慢，有的可能要幾年、十幾年、甚至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來，人類的壽命期相對來說是很長的，但一個科學(xué)家很難有幸進(jìn)行三代以上的觀察，而許多動物由于生命的周期很短，在實驗室觀察幾十代是容易的，如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。(四)可以嚴(yán)格控制實驗條件，增強實驗材料的可比性一般說來，臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的，各種因素均起作用，患有心臟病的病人，可能同時又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其動物模型有助于科學(xué)家了解生物體對環(huán)境變化的反應(yīng)。

不同的誘導(dǎo)劑對應(yīng)不同的臨床適應(yīng)癥，我們可以根據(jù)實驗需要、技術(shù)能力選擇相應(yīng)的模型，DSS誘導(dǎo)的模型適應(yīng)與炎癥性腸炎的大多數(shù)適應(yīng)癥，且此模型操作簡單，因此在臨床前和臨床研究中較為常用，但是此模型的成模率、模型穩(wěn)定性差。注意事項1、試劑購買時尤為需要注意的是DSS，購買時需購買Da在36000-50000范圍內(nèi)的，國產(chǎn)試劑或者進(jìn)口試劑均可。2、軟管購買時盡可能選用軟管，膽汁插管的管子粗細(xì)合適，硬管較為容易直腸，軟管較為費力。動物模型建立的基礎(chǔ)-上海東寰生物科技有限公司。南通如何使用動物模型優(yōu)勢

動物模型在藥物研發(fā)過程中發(fā)揮著重要作用。南通如何使用動物模型優(yōu)勢

上海東寰生物科技有限公司無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型，都能夠較好的復(fù)制AD相關(guān)的病理及生理特征，但是昂貴的費用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應(yīng)用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類，但是具有價格低廉、資源、生存率高等特點，與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)與生理特征也較為相近，更適于誘導(dǎo)模型的大量制備，成為AD應(yīng)用的動物模型。許多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠，然而這種品系的小鼠似乎對類似AD的神經(jīng)病理學(xué)具有特別的抵抗力。南通如何使用動物模型優(yōu)勢