四川研究菌群移植安全性

2021年《科學(xué)》雜志上發(fā)表了希爾曼c(diǎn)ancer中心和美國cancer研究所的聯(lián)合研究，證實(shí)：通過糞菌移植改變腸道微生物組可以將對免疫療法無應(yīng)答的晚期黑色素瘤患者轉(zhuǎn)變?yōu)閼?yīng)答者。他們首先選擇了7位糞便提供者——他們在接受PD-1抑制劑診療后，產(chǎn)生了較好的效果。而接受糞菌移植的15位惡性黑色素瘤患者處在另一個極端，此前包括PD-1抑制劑在內(nèi)的多種療法，對他們均沒有任何效果。這15位患者接受了一次糞菌移植和PD-1抑制劑的聯(lián)合診療，其中6名患者的tumor減輕或病情穩(wěn)定，tumor得到了較好的控制。他們病情穩(wěn)定，除了有一人在接受其他手術(shù)時意外去世之外，其余5人截至論文發(fā)表時仍然在世。他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過糞菌移植后，患者的某些細(xì)胞因子的水平發(fā)生了變化，有可能是腸道微生物產(chǎn)生的某些物質(zhì)與一些免疫細(xì)胞發(fā)生了相互作用，改變了免疫細(xì)胞的行為，并開始攻擊tumor。從傳統(tǒng)糞菌移植到洗滌菌群移植，技術(shù)不斷革新，安全性與療效逐步提升。四川研究菌群移植安全性

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，很多ASD患者伴有腸胃問題，如消化不好、腸內(nèi)病菌過度生長（細(xì)菌和病毒）以及腸道通透性增加導(dǎo)致的“腸漏”。很多研究報道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和（或）大便異味等。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結(jié)腸淋巴結(jié)增生癥狀。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關(guān)系。由于ASD患者通常有不尋常的細(xì)菌特征和胃腸道問題，因此不難認(rèn)為菌群移植（FMT）具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力。北京腸道菌群移植手術(shù)多少錢菌群移植技術(shù)正逐步應(yīng)用于難治性疾病，為患者帶來新希望。

菌群移植臨床診療或緩解標(biāo)準(zhǔn)：1.復(fù)發(fā)性CDI：診療后8周臨床癥狀持續(xù)完全緩解（成型糞便<3次/d）和艱難梭狀芽孢桿菌A和B***陰性，受體菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上（1B）2.慢性Constipati：診療后8周，完全自主排糞次數(shù)超過3次/周、腸道菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為改善；排便次數(shù)較診療前改善≥50%，但未達(dá)到改善標(biāo)準(zhǔn)者為有效（2C）3.克羅恩?。–rohnsdisease，CD）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上。（1）緩解：CD疾病活動指數(shù)（AI）<150分為臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)；（2）有效：CDAI下降≥100分（2C）4.潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上：（1）緩解：UC的Mayo評分為0分（臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正?；驘o活動性炎性反應(yīng)）；（2）有效：Mayo評分≤2分，其中內(nèi)鏡的子項(xiàng)目≤1分（臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng)）（1C）

2017年，Kootte等人研究發(fā)現(xiàn)，在代謝綜合征中，來自瘦子的糞菌對受體胰島素敏感性的改善，受受體基線腸道菌群組成的驅(qū)動，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《CellMetabolism》中。該研究共納入38名49-60歲男性代謝綜合征受試者，體重指數(shù)為32.5-40.4。隨機(jī)分成2組，其中26人移植瘦供體的糞菌，12人移植自己的糞菌作為對照。自體移植和異體移植之間的基線特征沒有差異。自體移植與瘦供體移植兩組間在糞菌移植18周后未觀察到代謝變化。但在移植瘦供體糞菌的6周后，胰島素敏感性明顯改善，連同菌群組成和γ-氨基丁酸等血漿代謝產(chǎn)物也發(fā)生變化；進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，接受移植前，受體自身的菌群多樣性越低，在第6周時代謝改善越為明顯。這一定程度說明了腸道菌群與代謝綜合征的因果關(guān)系，也提示可以通過分析菌群組成預(yù)判糞菌移植的效果。菌群失衡不用慌，上海沃本來幫忙，專業(yè)菌群移植，重獲健康腸道！

益生菌有助于促進(jìn)接受者的健康，而益生元是益生菌的主要食物來源21。Bonfili等人的一項(xiàng)研究使用了乳桿菌（Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum）和雙歧桿菌（Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis）的混合物（稱為SLAB51）處理AD轉(zhuǎn)基因模型小鼠。四個月后，在AD小鼠中觀察到雙歧桿菌的增加和彎曲菌屬的減少。在服用SLAB51的AD小鼠中，還觀察到了腸道菌群的代謝物，如可改善認(rèn)知功能的SCFA含量的改變。Ho等人的一項(xiàng)研究報道了腸道菌群在一定程度上會通過增加特定SCFA的產(chǎn)生，來抑制Aβ可溶性聚集體形成，從而預(yù)防AD。在一項(xiàng)研究中，Kobayashi等人表明B.breveA1的攝入降低了海馬神經(jīng)元中的炎癥和免疫反應(yīng)基因的表達(dá)。在近期的一項(xiàng)研究中，Abraham等人表明與未服用益生菌的小鼠相比，益生菌足以改善AD小鼠的認(rèn)知能力。除了飲食干預(yù)和益生菌外，F(xiàn)MT是調(diào)節(jié)腸道菌群的很有效的診療選擇。這種方法已顯示出對各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如AD、帕金森病（PD）和多發(fā)性硬化癥（MS）的改善。菌群移植的方式主要有結(jié)腸鏡、灌腸和口服膠囊等。湖南糞便菌群移植費(fèi)用

借助菌群移植，醫(yī)生成功幫助患者重建了受損的微生物生態(tài)系統(tǒng)。四川研究菌群移植安全性

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評估并發(fā)癥風(fēng)險（1C）：（1）誤吸風(fēng)險，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時，立即終止FMT診療，檢測供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時針對靶診療（1C）!四川研究菌群移植安全性