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α-酮戊二酸（AKG）--細胞K衰的密鑰
在一個發(fā)表在2020年9月1日的Cell Metabolism期刊上，論文標題為“Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice”。美國威斯康星大學麥迪遜分校的Timothy W. Rhoads和Rozalyn M. Anderson在同期期刊上，發(fā)表了一篇標題為“Alpha-Ketoglutarate, the Metabolite that Regulates Aging in Mice”的綜述性文章。
論文***作者Azar Asadi Shahmirzadi博士說，“喂食AKG的小鼠顯示出系統性炎癥細胞因子水平的下降。用AKG***促進了白細胞介素10（IL-10）的產生，而IL-10具有***特性，有助于維持正常的組織平衡。慢性炎癥是導致衰老的一個巨大驅動因素。我們認為抑制炎癥可能是延長壽命的基礎，也很可能是延長健康壽命的基礎，期待在這方面有更多的后續(xù)研究。”她還補充道，“我們觀察到長期服用這種代謝物沒有明顯的不良反應，這一點非常重要。”
Asadi說，這項研究中的許多結果都是有性別差異的，雌性小鼠的表現普遍好于雄性小鼠。經過AKG***的雌性小鼠的毛色和毛發(fā)狀況得到了***改善，它們的步態(tài)和脊柱后凸（kyphosis）也得到了改善，其中脊柱后凸經常出現在老年動物和老年人中。雌性小鼠還出現了立毛（piloerection）的改善，其中立毛涉及到***底部小肌肉的不自主收縮。她說，“立毛與疼痛和小鼠的不舒服程度有關。經過AKG***的小鼠表現出擴展的自我梳理能力?！盇sadi說，用AKG***的雄性小鼠隨著年齡的增長，能夠更好地保持肌肉質量，步態(tài)和握力有所改善，脊柱后凸現象更少，表現出較少的**和更好的眼睛健康。
這些研究人員表示，AKG在酵母、秀麗隱桿線蟲和小鼠中出現出一致性的長壽效應表明，這種代謝物正在影響一種進化上保守的衰老機制，這可能也適用于人類。新加坡國立大學健康長壽中心正計劃進行一項涉及45~65歲老人的AKG臨床試驗。
論文共同通訊作者Brian Kennedy博士說，“這項臨床試驗將研究表觀遺傳時鐘以及衰老的標準標志物，包括脈搏波傳播速度（pulse wave velocity）以及炎癥等。真實的臨床數據將有助于為渴望在老齡化背景下改善健康的醫(yī)生和消費者提供信息?！?
Lithgow說，在秀麗隱桿線蟲中的基礎研究開始了AKG的人類臨床試驗之旅，并指出AKG在線蟲中延長壽命的***個證據出現在2014年?！拔覀冊?017年在這種線蟲的不同品系中測試了AKG，并確定給予AKG抑制了這種動物的保守性衰老途徑。**幾年后，它就將在人體上進行嚴格的測試，這一事實表明，研究可以多么迅速地從實驗室走向臨床。永遠不要低估通過研究這種小的線蟲而獲得的知識?！?
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