抗體藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析

來(lái)源： 發(fā)布時(shí)間：2025-12-01

湖州申科針對(duì) LER 提供多平臺(tái)內(nèi)毒素檢測(cè)解決方案，適配不同成因的 LER 問(wèn)題：一是鱟試劑配套增強(qiáng)劑，通過(guò)添加分散劑、過(guò)量二價(jià)陽(yáng)離子，改善 LPS 聚集體狀態(tài)，提升回收率；二是重組鱟試劑（rCR），無(wú) G 因子干擾，完全模擬天然鱟級(jí)聯(lián)反應(yīng)，靈敏度達(dá) 0.005EU/mL，易與天然方法橋接；三是重組 C 因子（rFC），靈敏度 0.005-5EU/mL，性狀穩(wěn)定，適配特定基質(zhì)；四是 單核細(xì)胞活化反應(yīng)測(cè)定（MAT)法，通過(guò)檢測(cè) IL-6 覆蓋全熱原，不受 LPS 結(jié)構(gòu)變化影響；五是質(zhì)譜技術(shù)，驗(yàn)證基質(zhì)殘留對(duì)檢測(cè)的干擾。多平臺(tái)協(xié)同確保內(nèi)毒素檢測(cè)準(zhǔn)確可靠。
細(xì)菌內(nèi)毒素檢查有凝膠法和光度測(cè)定法，結(jié)果有爭(zhēng)議時(shí)，除規(guī)定外以凝膠限度試驗(yàn)為準(zhǔn)?？贵w藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析

抗體藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,內(nèi)毒素檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)充分證明，內(nèi)毒素檢測(cè)重組級(jí)聯(lián)試劑（rCR）與天然鱟試劑的檢測(cè)結(jié)果具有高度等效性，可實(shí)現(xiàn)方法無(wú)縫切換。對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)輔料、凍干甲型肝炎疫苗、單抗 A/B 等 8 類代表性樣品的平行檢測(cè)顯示，rCR 的檢測(cè)平均值為 0.001-0.026EU/mL，天然鱟試劑為 0.002-0.034EU/mL，兩者偏差≤0.003EU/mL。加標(biāo)回收率方面，rCR 為 70%-175.4%，天然鱟試劑為 82.2%-156.6%，均處于 50%-200% 的合格范圍。批內(nèi)精密度上，rCR 的 CV 值為 0.524%-14.716%，天然鱟試劑為 0.908%-12.348%，均滿足法規(guī)對(duì)精密度的要求。這種等效性確保了實(shí)驗(yàn)室在切換至重組試劑時(shí)，歷史數(shù)據(jù)和工藝控制標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)性，降低方法轉(zhuǎn)換風(fēng)險(xiǎn)。
抗體藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水需符合滅菌注射用水標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)毒素含量有明確限值且無(wú)干擾。

抗體藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,內(nèi)毒素檢測(cè)

湖州申科生物重組級(jí)聯(lián)試劑（rCR）采用基因工程技術(shù)合成，完全模擬了天然鱟試劑中的酶促級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)。重組鱟試劑反應(yīng)體系中包含重組C因子、重組B因子和重組凝固酶原。當(dāng)供試品中存在內(nèi)毒素，重組C因子識(shí)別內(nèi)毒素后活化，會(huì)依次級(jí)聯(lián)活化下游重組B因子和重組凝固酶原。凝固酶原轉(zhuǎn)化為具有生物活性的凝固酶后，識(shí)別并催化下游帶顯色基團(tuán)的底物產(chǎn)生顯色反應(yīng)。顯色反應(yīng)的強(qiáng)度和內(nèi)毒素濃度成正相關(guān)，從而定量檢測(cè)內(nèi)毒素。本產(chǎn)品用于定量測(cè)定人用和動(dòng)物用注射藥物、生物制品及醫(yī)療器械等樣品中的細(xì)菌內(nèi)毒素的含量。

隨著生物制藥行業(yè)的快速發(fā)展，注射用藥劑、疫苗等制劑及植入性醫(yī)療器械的生產(chǎn)需求激增，直接推動(dòng)了內(nèi)毒素檢測(cè)試劑的市場(chǎng)需求。然而，傳統(tǒng)內(nèi)毒素檢測(cè)嚴(yán)重依賴天然鱟試劑，而全球鱟資源正面臨衰減危機(jī)。2021 年 2 月，我國(guó)國(guó)家林業(yè)和草原局、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部聯(lián)合公告將鱟科動(dòng)物列為國(guó)家二級(jí)保護(hù)動(dòng)物，嚴(yán)格限制捕撈配額，導(dǎo)致天然鱟試劑價(jià)格持續(xù)上漲，甚至出現(xiàn)關(guān)鍵檢測(cè)環(huán)節(jié)的供應(yīng)短缺問(wèn)題。在此背景下，湖州申科研發(fā)的重組級(jí)聯(lián)試劑（rCR）通過(guò)基因工程技術(shù)實(shí)現(xiàn)無(wú)動(dòng)物源性生產(chǎn)，徹底擺脫對(duì)鱟血資源的依賴。該試劑支持 “減少、替代、優(yōu)化” 的 3R 動(dòng)物保護(hù)原則，不僅解決了資源受限的行業(yè)痛點(diǎn)，還能保障長(zhǎng)期穩(wěn)定供應(yīng)，為內(nèi)毒素檢測(cè)領(lǐng)域的可持續(xù)發(fā)展提供了理想解決方案。
內(nèi)毒素指示劑（ECV）是凍干脂多糖，監(jiān)測(cè)制藥工藝高溫除內(nèi)毒素效果。

抗體藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,內(nèi)毒素檢測(cè)

內(nèi)毒素檢測(cè)法規(guī)體系正逐步向非動(dòng)物源試劑傾斜，為重組試劑的應(yīng)用鋪平道路。美國(guó)藥典（USP）已將重組 C 因子（rFC）和重組級(jí)聯(lián)試劑（rCR）正式收錄，于2025 年 5 月納入 USP-NF，明確要求用戶驗(yàn)證重組試劑對(duì)特定產(chǎn)品的適用性。歐洲藥典（EP）通則 2.6.32 已收錄重組 C 因子法，規(guī)定注射用水和純化水可直接采用該方法檢測(cè)，復(fù)雜基質(zhì)樣品需通過(guò)驗(yàn)證后使用。日本藥原則通過(guò)指導(dǎo)原則<G4-4-180>將重組蛋白試劑列為內(nèi)毒素檢測(cè)的補(bǔ)充方法。中國(guó)藥典雖暫未正式收錄重組方法，但 9251《細(xì)菌內(nèi)毒素法應(yīng)用指導(dǎo)原則》為其應(yīng)用提供了框架。這些法規(guī)進(jìn)展共同構(gòu)建了重組試劑的合規(guī)應(yīng)用基礎(chǔ)。
“低內(nèi)毒素回收（LER）”可能導(dǎo)致內(nèi)毒素檢測(cè)假陰性，對(duì)患者用藥安全構(gòu)成潛在隱患?？贵w藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析

重組鱟試劑無(wú)動(dòng)物源，支持 3R 原則，批次差異小，適配動(dòng)態(tài)顯色法酶標(biāo)儀?？贵w藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析

湖州申科生物凝膠法鱟試劑是根據(jù)凝集反應(yīng)所形成凝膠的堅(jiān)實(shí)程度來(lái)限量檢測(cè)樣本中細(xì)菌內(nèi)毒素含量。常用于人用和動(dòng)物用注射藥物、生物制品及醫(yī)療器械等領(lǐng)域中定性或半定量地測(cè)定細(xì)菌內(nèi)毒素含量。本品為海洋生物鱟的血液變形細(xì)胞溶胞物的冷凍干燥制品,內(nèi)含能被微量細(xì)菌內(nèi)毒素活化的凝固酶原(Proclotting enzyme)和凝固酶蛋白(Coagulogen)。在適宜的條件下(溫度、pH值及無(wú)干擾物質(zhì)),細(xì)菌內(nèi)毒素能活化鱟試劑中的凝固酶原,使備試劑產(chǎn)生凝集反應(yīng)形成凝膠。本品可以快速、準(zhǔn)確地檢測(cè)樣品中的內(nèi)毒素水平，提高實(shí)驗(yàn)效率,保障實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。
抗體藥物內(nèi)毒素檢測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析