醫(yī)療器械內毒素檢測技術服務

來源： 發(fā)布時間：2025-12-01

細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁外膜釋放的脂多糖（LPS）成分，具有極強的生物活性，微量即可引發(fā)人體發(fā)熱、休克甚至多臟器功能衰竭。因此，在生物制品、醫(yī)療器械、制藥用水等領域，細菌內毒素檢測是保障產品安全性的關鍵質控環(huán)節(jié)。其檢測原理基于內毒素與特定試劑的特異性反應：內毒素可活化鱟血變形細胞裂解物（LAL）中的凝血級聯(lián)反應，通過C因子通路觸發(fā)酶促反應，通過觀察凝膠形成、濁度變化或顯色強度實現(xiàn)定量或定性分析。目前，各國藥典均將內毒素檢測列為強制要求，以降低臨床應用中的熱原風險。
凝膠法鱟試劑通過觀察凝膠形成定性內毒素，操作簡便，適合醫(yī)療器械內毒素檢測初篩。醫(yī)療器械內毒素檢測技術服務

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實驗數(shù)據(jù)充分證明，內毒素檢測重組級聯(lián)試劑（rCR）與天然鱟試劑的檢測結果具有高度等效性，可實現(xiàn)方法無縫切換。對細胞培養(yǎng)輔料、凍干甲型肝炎疫苗、單抗 A/B 等 8 類代表性樣品的平行檢測顯示，rCR 的檢測平均值為 0.001-0.026EU/mL，天然鱟試劑為 0.002-0.034EU/mL，兩者偏差≤0.003EU/mL。加標回收率方面，rCR 為 70%-175.4%，天然鱟試劑為 82.2%-156.6%，均處于 50%-200% 的合格范圍。批內精密度上，rCR 的 CV 值為 0.524%-14.716%，天然鱟試劑為 0.908%-12.348%，均滿足法規(guī)對精密度的要求。這種等效性確保了實驗室在切換至重組試劑時，歷史數(shù)據(jù)和工藝控制標準的連續(xù)性，降低方法轉換風險。
江蘇細菌內毒素檢測鱟試劑重組鱟試劑無動物源，支持 3R 原則，批次差異小，適配動態(tài)顯色法酶標儀。

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如何準備樣品進行內毒素檢測呢？測試前，需要根據(jù)樣品實際情況進行樣本前處理。大多數(shù)樣品只需要稀釋，使用內毒素檢測試劑盒進行測試即可。如果樣品有蛋白酶干擾并導致假陽性結果，建議對樣品稀釋并70°C加熱5-15分鐘進行熱滅活處理。如需要，可以對滅活樣品進行進一步稀釋后檢測。如果樣品可能含有受β-葡聚糖，建議使用抗增液。β-葡聚糖可能來自酵母和纖維素材料。如果樣品中因含有內毒素結合物而存在抑制，可以嘗試使用分散劑。

重組試劑（rCR、rFC）是解決 LER 的重要工具，優(yōu)化內毒素檢測性能。重組鱟試劑（rCR）通過基因工程表達 C、B 因子及凝固酶原，剔除 G 因子，完全模擬天然鱟級聯(lián)反應，靈敏度達 0.005EU/mL，與天然方法橋接容易，能避免 LPS 結構變化導致的假陰性；重組 C 因子（rFC）靈敏度 0.005-5EU/mL，性狀穩(wěn)定、均一性好，雖需熒光酶標儀，但對部分 LER 場景（如無蛋白質干擾）適配性強。二者擺脫了天然鱟試劑的局限，為內毒素檢測提供更抗 LER 的選擇，契合行業(yè)技術趨勢。
內毒素檢測復孔 CV＞15%，需校準移液槍，規(guī)范加樣，排查耗材污染。

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低內毒素回收（LER）的主要形成機制之一是螯合劑與非離子表面活性劑的協(xié)同作用，直接影響內毒素檢測結果。第一步，樣品中的螯合劑（如檸檬酸鹽）會去除二價陽離子（Mg2?、Ca2?），削弱 LPS 聚集體的鹽橋結構，降低其剛性；第二步，表面活性劑（如吐溫 20）嵌入 LPS 分子，形成混合聚集體（膠體、層狀結構），改變 LPS 的超分子形態(tài)。LPS 從 “可檢測態(tài)” 轉為 “不可檢測態(tài)”，導致鱟試劑中的 C 因子無法與內毒素結合，內毒素檢測出現(xiàn)假陰性。這種變化是時間依賴的，與稀釋度無關，給常規(guī)內毒素檢測帶來獨特挑戰(zhàn)。
重組級聯(lián)試劑（rCR）無動物源，不含 G 因子，可避免 β- 葡聚糖致內毒素檢測假陽性。江蘇疫苗內毒素檢測動態(tài)顯色法鱟試劑

塑料器皿對內毒素吸附力強，制備內毒素工作標準品（CSE）稀釋液建議用硼硅酸鹽玻璃管。醫(yī)療器械內毒素檢測技術服務

湖州申科生物細菌內毒素工作標準品（CSE）源自大腸桿菌（E.coli O111:B4），經(jīng)過提取精制獲得脂多糖，并以細菌內毒素國家標準品為基準標定效價，每支效價處于 10 - 100EU ，量值準確且可靠。在工業(yè)內毒素檢測中，該標準品應用廣且關鍵。首先，能用于鱟試劑靈敏度復核實驗，幫助檢測人員準確確認鱟試劑對細菌內毒素的敏感程度，保障檢測方法的有效性；其次，可開展干擾試驗，評估樣品中可能存在的干擾物質對檢測結果的影響，以便優(yōu)化檢測流程和方法；再者，能充當各種陽性對照，為檢測過程提供參照，確保檢測結果的準確性與可靠性。這款標準品不僅適用于凝膠法鱟試劑系列實驗，在光度法鱟試劑系列實驗中同樣能發(fā)揮重要作用。使用時，只需參照中國藥典2025版第四部通則 1143 的相關介紹進行操作即可。憑借效價標定準確和適用性的優(yōu)勢，該標準品為生物制品、化學藥品等各類樣品的細菌內毒素檢測提供了穩(wěn)定且可靠的標準，助力企業(yè)和檢測機構嚴格把控產品質量，滿足法規(guī)要求。
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